천연물의약품 시장동향

□ 국내외 천연물의약품 시장동향
1. 국외 동향
1) 전반적 동향
◦국제보건기구(WHO)에 따르면 천연물의약품 시장은 US$54 billion이상의 가치가 있으며 지속적으로 성장하고 있다고 함
◦현재 40억 명, 즉 전세계 인구의 80%가 1차 healthcare를 위해 천연물의약품을 이용하고 있음
◦세계 천연물의약품 시장은 2001년과 2002년 사이 연간 대략 8-10%의 성장률을 보였음.
◦1999년 세계 천연물의약품 시장은 US$19.4 billion이었으며, 이중 유럽(US$6.7 billion)이 가장 큰 시장을 차지하고 있고, 이어 아시아(US$5.1 billion), 북아메리카(US$4.0billion), 일본(US$2.2 billion), 기타지역 (US$1.4 billion) 순으로 시장을 형성하고 있음.
◦전세계에 판매되고 있는 상위 25개 제품 중 42%가 생물학제제, 천연물의약품 또는 천연물 유래 단일물질이며, 현재의 약전에 수재된 의약품 중 25%는 식물유래 의약품임.
◦2005년 현재 미국, 유럽, 및 일본에서 1998년 이후 발매된 천연물 유래 신약은 21종에 이르고 있음(표 2-1)

표 2-1 1998년 이후 전세계 주요 시장에서 발매된 천연물관련 신약
발매년도 일반명 (상품명) Lead compound 유래 적응증
1998 Orlistat (Xenical) Lipstatin 반합성 항비만
1998 Cefoselis (Wincel) Cephalosporin 천연물 유래 항박테리아
1999 Dalfopristin and quinupristin (70:30 혼합물) (Synercid) Streptogramin B and streptogramin A 반합성 항박테리아
1999 Valrubicin (Valstar) Doxorubicin 144 천연물 유래 항종양
1999 Colforsin daropate(Adele, Adehl) Forskolin 반합성 강심제
2000 Arteether (Artemotil) Artemisinin 40 반합성 항말라리아
2001 Ertapenem (Invanz) Thienamycin 천연물 유래 항박테리아
2001 Caspofungin (Cancidas) Pneumocandin B 반합성 항진균제
2001 Telithromycin (Ketek) Erythromycin 19 반합성 항박테리아
2001 Pimecrolimus (Elidel) Asoomycin 반합성 아토피성 피부염
2002 (유럽, 미국)Galantamine (Reminyl) Galantamine 천연물 알츠하이머 호주에서는 Nivalin이라는 상품명으로 1996명 발매
2002 Amrubicin hydrochloride(Calsed) Doxorubicin 천연물 유래 항종양제
2002 Micafungin (Funguard) FR901379 반합성 항진균제
2002 Biapenem (Omegacin) Thienamycin 천연물 유래 항박테리아
2002 Nitisinone (Orfadin) Leptospermone 천연물 유래 anti-tyrosinaemia
2003 Miglustat (Zavesca) 1-Deoxynojirimycin 반합성 type 1 Gaucher disease
2003 Mycophenolate sodium(Myfortic) Mycophenolic acid 천연물 면역억제
2003 Rosuvastatin (Crestor) Mevastatin 천연물 유래 이상지질혈증
2003 Pitavastatin (Livalo) Mevastatin 천연물 유래 이상지질혈증
2003 Daptomycin (Cubicin) Daptomycin 천연물 항박테리아
2004 Overolimus (Certican) Sirolimus 91 반합성 면역억제주: 천연물: 임상시험이나 시판을 위하여 합성된 경우 포함
천연물 유래: 천연물을 주형(template)으로 하여 합성
반합성 (Semi-synthetic): 천연물을 주형으로 하여 반합성
생약혼합물 (herbal mixture)등은 제외
Source: Nat Prod Rep. 2005 Apr;22(2):162-95

2) 각국 동향
가. 미 국
◦1994 년에 제정된 DSHEA (Dietary Supplements and Human Education Act) 법을 토대로 천연물산업이 급성장의 모멘텀을 갖추게 되었음
◦미국 정부는 의회의 요구에 부응하여 미국 국립보건원(National Institute of Health) 산하에 대체보완의약센터(National Center for Complementary and Alternative Medicine)와 천연건강보조식품 연구실(Office of Dietary Supplements)을 설립하는 동시에 연구비를 매년 기하급수적으로 증가시켜 관련 연구분야의 대학교 및 기업연구소 등을 지원하고 있음
◦이러한 미국 정부와 의회의 지원 정책으로 세계 전통의약의 현대화 연구를 미국이 주도하고 있으며 미국 FDA는 DSHEA의 후속조치로 “Botanical Drugs Guidance for Industry”를 만들어 전통약물을 포함하는 생약원료를 이용한 천연물신약에 대한 새로운 등록허가 요건 규정을 만들어 시행함으로써 향후 세계 전통약물의 현대화와 산업화의 주도권을 장악할 수 있는 토대를 마련하였음
◦이후 2000년 “Botanical Drugs Guidance”를 제정하였는데, 이는 전통약물이건 생약요법이건 간에 항시 안전성과 유효성이 확보되어야 하며 이를 과학적으로 실증하는 자료를 제출하여야 천연물신약으로 등록 및 허가할 수 있음을 명기함. 이를 통해 천연물신약으로 등록할 경우 3년∼5년 동안 독점 생산권을 부여함
◦시사주간지 Time에 의하면 미국 국민 8천만 명이 매일 2종 이상의 천연 건강보조식품을 섭취하는 것으로 보도되었음
◦한약이 포함되어 있는 생약(Herbal medicine) 이용자는 1990년 2.5%에서 1997년 12.1%로 5배가량 증가하였고, 생약을 이용하기 위해 연간 약 1천 50만회를 방문한 것으로 나타남

표 2-2 미국 성인의 생약 이용 실태
지난 1년간 이용 경험(%)
이용자 1인당
평균방문 횟수
1997년 전체 미국인의
총 방문 횟수 추정치
1990 1997 1990 1997 횟수(천회) %
2.5 12.1 8.1 2.9 10,491 1.7
Source: WHO 전통의학전약 2002-2005 보고서

◦미국인이 2000년 한 해 동안 생약에 지출한 금액이 US$ 4.6 billion으로 추정됨(표 2-3)

표 2-3 US Nutrition Industry Retail Sale
(US$ Millions)
Product Category 1996 1997 1998 1999 2000
Change( )
1996-2000
Vitamins 4,780 5,190 5,460 5,770 6,070 27
Herbs & Botanicals 2,990 3,530 3,920 4,290 4,650 56
Sports Nutrition 1,070 1,270 1,410 1,540 1,660 55
Minerals 900 1,070 1,130 1,200 1,270 41
Meal Supplements 620 660 670 690 710 15
Specialty Ingredients &Others 920 960 1,110 1,240 1,380 50
Total Supplements 11,280 12,680 13,700 14,730 15,740 40
Natural/Organic Food 7,010 7,990 8,730 8,440 10,120 44
Natural/Organic Personal Care 3,660 2,940 3,230 3,520 3,790 4
Total Nutrition Industry 20,950 23,610 25,660 27,690 29,650 42
Source: Nutrition Business Journal, San Diego
◦미국 생약 기원 제품의 시장점유율은 Echinacea가 가장 높고 St. JohnWort, Gingko
Biloba순인 것으로 나타났음(표 2-4)

표 2-4 US Herbal Product 점유율
’98 순위 Herb 유용성 ’98 점유율 ’97 점유율 ’97순위
1 Echinacea 면역력 증진 9.79% 11.93% 1
2 St. John Wort 우울증 개선 9.10% 1.87% 17
3 Gingko biloba 기억력, 혈행 개선 7.38% 6.80% 3
4 Garlic 혈행개선 6.53% 8.52% 2
5 Saw palmetto 전립선, 소변 4.82% 4.87% 5
6 Ginseng 면역력, 생식, 당뇨 등 4.11% 4.76% 6
7 Goldenseal 항균, 항종양작용 3.88% 5.95% 4
8 Aloe 면역력 증진, 배변 3.57% 4.76% 6
9 Siberean ginseng 항피로, 항궤양 2.52% 2.70% 11
10 Valerian 진정, 수면 2.30% 1.73% 18
Source: Nutrition Business Journal, San Diego

나. 중 국
◦중국 정부는 일찍부터 중의약의 산업적 중요성을 인식하여 관련 산업을 발전시켜 왔으며, 그 한 예가 1982년부터 10년간에 걸쳐 실시된 전국 중약자원 기초조사인데, 이 조사 결과 중국에는 총 12,807종(식물 11,146, 동물 1,581, 광물 80)의 중약 자원이 있는 것으로 조사되었음
◦1996년까지 중국에서 허가된 1,731종의 신약 중 중약은 546종으로 31.5%를 차지하였으며, 중국의 신약은 그 난이도에 따라 1∼5류로 분류되는데, 5류로 갈수록 신약에 가까우며 중약제제는 대부분 3∼4류 신약에 집중되어 있음
◦1996년 통계에 따르면 전체 중약기업의 생산액은 중약과 양약을 합친 전체 제약산업 생산액의 21.5%에 달함
표 2-5 중약기업수 및 총생산액
1996년 1998년 2001년
중약기업수 1,059 1,020 1,107
총생산액(US$ billion) 3.29 4.68 8.40
Source: WHO 전통의학전약 2002-2005 보고서
◦신약허가 건수에서도 중약제제 산업이 갈수록 활발해지고 있음
표 2-6 1999년 중약제제 신약허가 상황
신약분류 1류 2류 3류 4류 5류 4+5류 계
신약비준 16 4 95 102 4 3 224
임상시험비준 0 20 69 279 24 2 394
Source: WHO 전통의학전약 2002-2005 보고서

[중국에서의 신약이란?]
- 중국 국경 내에서 판매되지 아니했던 약품
- 국내나 국외 약품 제조 기업이 처음으로 중국에서 판매되는 약품을 일컬으며, 종류가 다른 약품 제조 기업이 제조한 같은 품종도 여기에 포함하도록 하였음.
[신약분류]
1류 신약: 국내시장에 아직까지 판매하지 않은 중약, 천연약물에서 추출한 유효성분 및 그 제제
2류 신약: 국내시장에 아직까지 판매하지 않은 식물, 동물, 광물 등의 약물질로 제조한 제제
3류 신약: 중약재 대체품
4류 신약: 국내시장에 아직까지 판매하지 않은 중약재에서 새로 개발한 약의 부분으로 제조한 제제
5류 신약: 국내시장에 아직까지 판매하지 않은 중약, 천연약물에서 추출한 유효성분으로 제조한 제제
◦미국을 비롯한 해외시장에 진출하려는 노력을 지속적으로 추진하고 있으나, 복방제제의 CMC(Chemical, Manufacturing and Control) 데이터 확보의 어려움과 임상시험 경험부족 등의 이유로 유럽 시장에서 몇몇 단일 성분 추출물이 약품 허가를 받은 것 외에는 해외에서 약품으로 허가된 사례가 아직까지는 없는 것으로 알려져 있고, 이로 인해 해외 시장에서의 판매는 주로 약품이 아닌 건강보조식품으로 이루어지고 있음
◦현재까지 2개의 중약제제가 미국 FDA의 IND를 통과하여 2-3상 임상시험 중에 있음(표2-7)
표 2-7 미국 FDA의 IND 통과한 중약제제
제품명 적응증 제약회사 현단계
복방단삼적환(複方丹蔘滴丸) 심혈관질환 치료제 천사력집단(天士力制約集團有限公司, 천진 소재) 1997년 FDA의 IND 통과, 1상 임상시험 면제, 2-3상 임상시험 허가
행령과립(杏靈顆粒) 심뇌혈관질환 치료제 행령과기약업(杏靈科技葯業有限公司, 상해 소재) 1기 임상시험 면제, 1999년 11월 미국다국적제약회사와 2-3상 국제임상시험 제휴
Source: WHO 전통의학전약 2002-2005 보고서

다. 일 본
◦1976년 19%의 의사들만이 한방약을 처방하였으나, 2003년에는 72%의 의사가 한방약을 처방하고 있는 것으로 나타남

그림 2-1 Kampo Prescription by Japanese Physicians
Source: Nikkei Medical, 1976 Supplement & Nikkei Medical, 2003 Supplement, n=594
◦한방약을 처방하는 의사들은 주로 양방에서 기대할 만한 효과를 못 보았을 때 양약의 보조수단으로 내과에서 가장 많이 사용하고 있으며, 감염, 갱년기장애, 자율신경질환이 주 대상이라고 함
◦1998년 7월 전국의 대학병원에 근무하고 있는 2,000명의 교수들을 대상으로 실시된 설문조사에서 74%의 대학병원 근무 교수들이 한방약을 자신의 환자들에게 처방하고 있는 것으로 조사됨
그림 2-2 Kampo Prescription at University Hospitals
Source: Nikkei Medical, October 1998 Supplement
◦일본에서 한방약의 경우 일반의약품보다는 의사의 처방이 필요한 전문의약품이 전체 시장의 80%를 차지하고 있으며, 148종의 전문의약품이 국가의료보험에서 보험급여가 인정되고 있음
◦일본의 한방제제의 경우 일본 후생노동성의 우수의약품제조관리기준(GMP)과 일본한방의약품제조산업협회의 자체적으로 규정하고 있는 한방의약품제조관리기준을 모두 만족시켜야 하기 때문에 매우 우수한 품질을 유지하고 있는 것으로 알려지고 있음
◦1997년 일본 한방제제 시장규모는 1,390억엔으로 일본 전체 제약시장 규모인 6조 1,000억엔의 2.1%를 차지한 것으로 조사되었으며, 이중 처방약으로 사용된 생약추출 한방제제가 80%가 넘어 한방시장의 대부분을 점유한 것으로 나타남
◦1980년 337억엔이었던 한방 제제 시장이 1992년에는 1,848억엔까지 성장하였으나, 이후 다시 감소하고 있는 추세로(소시호탕의 부작용으로 인해) 2002년에는 약 1,000억엔으로 추산되고 있고, 쯔므라는 현재 한방 제제 시장에서 가장 큰 점유율을 확보하고 있으며, 2002년 매출 기준 약 75%에 가까운 시장 점유율을 유지하고 있음
그림 2-3 Trend in Composition of Parent Sales
Source: http://www.tsumura.co.jp

라. 유럽
◦2004년 유럽 전체 천연물의약품 시장은 US$4.5 billion이었으며, 2003년 천연물의약품 시장 중 OTC 제품 시장은 US$3.7 billion으로 추정됨
◦2000년 전세계 천연물의약품 시장은 US$22.2 billion이었으며, 유럽은 주요 시장으로써 이 중 38%를 차지하였음
◦2000년 Nutrition Business Journal의 자료에 따르면 유럽 천연물의약품 시장 중 독일이 42%를 차지하며 시장을 이끌었고, 그 다음 프랑스(25%), 이태리(9%), 영국(8%) 순으로 나타남
◦2005년 IMS 자료에서는 독일(39%), 프랑스(21%), 이태리(8%), 폴란드(6%), 영국(5%)순으로 시장점유율이 보고 됨

그림 2-4 IMS 2005 European herbals market

표 2-8 Top selling medicinal plants in Europe
Product US$ million Product US$ million
Gingko 405 Butcher Broom 81
Valerian 202 Evening Primrose 74
Horse Chestnut 169 Pygeum 71
Saw Palmetto 156 Melilot 67
Bitter Orange Extract 149 Grape Seed 61
Garlic 135 Milk Thistle 54
Hawthorn 95 Melissa 44
Ginseng 95 Nettle 41
Psyllium 85 Bilberry 41
Echinacea 81 Chamomile 30
Total 2,130
Source: EU market survey 2005-Natural ingredients for pharmaceuticals

① 독일
◦독일의 주요 healthcare 개혁에도 불구하고 독일 천연물의약품 시장은 유럽에서 가장 크며, 독일인들은 상대적으로 “natural” 성향이 강하게 나타남
◦2003년 한 해 동안 독일의료보험공단이 ginkgo, St. John’s Wort, mistletoe, saw palmetto, ivy, hawthorn, stinging nettle root, myrtol, phytosterols과 cucurbita 처방에 대해 보험급여한 금액은 US$278 million에 이름
◦일반 개업의 중 70% 이상이 천연물의약품을 처방하고 있으며, 이는 대부분 공공의료보험제도의 혜택을 받고 있음
◦2004년 4월 독일의 Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM)에 따르면 허가된 천연물의약품의 수가 2,269개였으며, 이중 1,832개가 단일생약제였고 437개가 2가지 이상의 생약복합제임
그림 2-5 Medicinal Products in Germany 2000

② 프랑스
◦프랑스의 경우 세계에서 1인당 의약품 소비가 가장 많은 나라로써, 이러한 의약품 과다 소비는 정부뿐만 아니라 국민 건강 관점에서 문제점이 되어왔음. 결과적으로 정부에서 의료행위와 의약품 소비를 제한하려는 시도를 하였고, 2003년 프랑스의 의약품 소비 증가율은 유럽 평균 의약품 소비 증가율(9%) 보다 낮은 6%의 소비량을 보였음
◦1989년 프랑스의 천연물의약품 시장은 US$ 0.9 billion이었으며, 2003년 독일의료보험공단이 ginkgo, saw palmetto와 pygeum처방에 대해 지불한 보험급여는 US$81 million에 이름(total value of US$175 million)

③ 이태리
◦이태리는 유럽에서 독일과 프랑스 다음으로 큰 의약품 시장을 갖고 있으며 2003년 전체 의약품 시장은 US$ 26.6 billion에 달함
◦허가제도와 소비경향의 변화로 2004년 전체 의약품 시장은 US$ 23.6 billion이었으며 개인당 의약품 소비량은 연간 US$411있었음
◦대중매체와 인터넷을 통한 정조의 증가로 self-medication 목적의healthcare 제품 판매가 증가하였으며, 이러한 현상이 OTC 판매 증가까지 이어졌음

④ 영국 (United Kingdom)
◦2003년 영국 OTC 시장은 US$3.5 million이었으며, 향후 4년간 전체 의약품 시장 성장률을 매년 8%로 예상하고 있음
◦천연물의약품에 대해 영국의 National Health Service(NHS)는 보험급여를 인정하지 않고 있으며, 적은 수의 일반개업의들이 비급여로 처방하고 있는 실정임
◦천연물제제의 경우 일반 양약과 같은 수준의 허가조건을 필요하기 때문에 허가 받기가 어려운 실정임

⑤ 폴란드
◦2002년 폴란드 의약품 시장은 US$3.3 billion으로 추정되며, 개인당 의약품 소비량은 연간 US$85로 나타남
◦경제성장에 힘입어 최근 5년간 의약품시장이 놀랄만하게 성장을 하였으며, 고령화 사회, 건강에 대한 관심, 2004년 5월 EU 가입 등의 결과로 향후 지속적인 성장이 예상됨

⑥ 스페인
◦스페인의 의약품 시장은 유럽에서 5번째이고, 전 세계에서 8번째이며, 2004년 US$18.3billion의 시장 규모를 차지함
◦처방의 증가, 이민, 고령화 사회로 인해 healthcare 지출이 크게 증가하였으며, 이에 따라 1997년 이후 GDP 성장률이 7.5%로 정체되었음
◦2008년까지의 OTC 시장 성장률은 매년 12%로 예상하고 있음

그림 2-6 Grading of Recommendations in EU

 

표 2-9 현재 임상시험이 진행 중인 식물유래 항종양제
일반명 Lead compound 작용기전 개발단계
Belotecan camptothecin 104 topisomerase Ⅰ '04년 발매(한국)
Rubitecan camptothecin topisomerase Ⅰ pre-registration
Exalecan camptothecin topisomerase Ⅰ P3
Karenitecin camptothecin topisomerase Ⅰ P1/2
Diflomolecan camptothecin topisomerase Ⅰ P2
DRF-1042 109 camptothecin topisomerase Ⅰ P2
Gimatecan camptothecin topisomerase Ⅰ P2
BN-80927 camptothecin topisomerase Ⅰ P1
AVE-8062 combretastatin A4 113 tubulin binding P2
CA4P combretastatin A4 tubulin binding P1/2
Tafluposide 115 epipodophyllotoxin 116 topisomeraseⅠ& Ⅱ P1
Homoharringtonine homoharrington 117 단백질합성 저해 P2
Ingenyl 3-angelate ingenol 119 PKC 활성화 P1
Phenoxodiol 120 daidzein 121 NADH oxidase 저해 P2
DHA-paclitaxel paclitaxel 123 tubulin 안정화 P3
XRP 9881 paclitaxel tubulin 안정화 P3
Ortataxel paclitaxel tubulin 안정화 P2
BMS-184476 126 paclitaxel tubulin 안정화 P2
BMS-188797 127 paclitaxel tubulin 안정화 P2
TXD-258 paclitaxel tubulin 안정화 P2
BMS-275183 129 paclitaxel tubulin 안정화 P1
MAC 321 paclitaxel tubulin 안정화 P1/2
DJ 927 131 paclitaxel tubulin 안정화 P1
MST 997 paclitaxel tubulin 안정화 P1
Protopanasadiol protopanaxadiol 133 caspase 3,8,9 stimulator P1
PG490-88Na 134 triptolide 135 T-cell 증식 억제, IL-2발현 및 NF-kB 활성화 P1
Vinflunin ditartrate vinblastine 137 tubulin binding P3
Anhydrovinblastine vinblastine tubulin binding P2
주: 총 28종의 의약품 중 개발단계 P1 (8개), P1/2 (3개), P2 (11개), P3 (4 개), 기타 (2개)등이었으며, P2 진행 중인 약물이 가장 많음
Source: Nat Prod Rep. 2005 Apr;22(2):162-95

표 2-10 현재 임상시험이 진행 중인 미생물유래 항종양제
일반명 Lead compound 작용기전 개발단계
Elsamintrucin elsamicin A topisomerase I & Ⅱ저해 P2
Brostallicin distamycin DNA minor groove binder P2
Galarubicin doxorubicin topisomerase Ⅱ저해 P2
17-AAG geldanamycin HSP90 저해 P2
17-AAG geldanamycin HSP90 저해 P1
17-DMAG geldanamycin HSP90 저해 P1
Temsirolimus sirolimus mTOR P3
RAD 001 sirolimus mTOR P2
AP-23573 sirolimus mTOR P2
KRN-5500 spicamycin DNA 합성 저해 P1
Edotecarin rebeocamycin topisomerase Ⅰ P3
Becatecarin rebeocamycin topisomerase Ⅱ P3
CEP-701 K252a FLT3 저해 P2
Midostaurin Stamosporine FLT3 저해 P2
UCN-01 UCN-01 CDK1 저해 P1/2
Subenylamilide hydrosamic acid trichostatin HDAC 저해 P2
LAQ-824 trichostatin HDAC 저해 P1
PDX 101 trichostatin HDAC 저해 P1
Depsipeptide depsipeptide HDAC 저해 P2
Ixabepilone epothilone B tubulin 안정화 P3
Patupilone epothilone B tubulin 안정화 P2
Epothilone D epothilone D tubulin 안정화 P2
ABJ879 epothilone B tubulin 안정화 P1
9,10-didehydmepofhilone D epothilone D tubulin 안정화 P1
BMS-310705 epothilone B tubulin 안정화 P1
ZK-EPO epothilone tubulin 안정화 P1
CKD-732 Fumagillin MetAP2 저해 P2
PPI-2458 Fumagillin MetAP2 저해 P1
Irofulven Illudin S DNA 합성 저해 P2
주: HSP90: heat shock protein90, mTOR: mammalian target of rapamycin, FLT3: class Ⅲ tyrosine kinase, CDK: cyclin-dependent kinase, HADC: histone deacetylase, MetAP2: methionine aminopeptidase : 미생물 유래 임상시험을 진행 중인 29종의 신약 중 임상2상 진행 중인 약물이 14개로서 가장 많은 것으로 나타났음
Source: Nat Prod Rep. 2005 Apr;22(2):162-95

표 2-11 현재 임상시험이 진행 중인 해양생물유래 항종양제
일반명 Lead compound 작용기전 개발단계
Aplidin aplidin VEGF 저해, G1/G2 phase cell cycle 저해 P2
Trabectedin trabectedin p53-dependent apoptosis P2
KRN-7000 agelasphin 면역증강 P1/2
Discodermolide discodermolide tubulin 안정화 P1
E-7389 halichondrin tubulin assembly 저해 P1
HTI-286 hemiasterlin tubulin assembly 저해 P1
Dolastatin-10 dolastatin 10 tubulin assembly 저해 P2
Soblidotin dolastatin 10 tubulin assembly 저해 P2
ILX-651 dolastatin 15 tubulin assembly 저해 P2
Kahalalide F kahalalide F lysosomal membrane 기능 변화 P2
Squalamine lactate squalamine Na+/H+ exchanger isoform 저해 P2
Spisulosine spisulosine GTP-binding protein Rho P1
주: 해양생물유래 임상시험 진행 중인 항종양제 중 절반이 넘는 7개 약물이 임상2상 진행 중임
Source: Nat Prod Rep. 2005 Apr;22(2):162-95

2 국내 현황
1) 현황
가. 천연물 관련 연구 infra 부족
◦미개척 분야 : 다국적 제약사들의 낮은 관심/상대적 경쟁우위
◦기초연구미흡 : 생리활성물질탐색기술, 약리독성 평가연구
◦효능성분과 생리활성물질 분리․규명 및 이를 신약개발로 연결하는 체계적, 효율적 연구부족
◦천연물관련 전문연구인력 부족 : 학계, 연구소 및 산업계

나. 풍부한 천연물 관련 정보가 있음에도 이에 대한 연구개발지원 미흡
◦우리나라에는 전통의약품에 대한 풍부한 정보
◦그러나 이를 이용한 신 의약품 연구개발에 대한 투자가 매우 미흡
◦1995년부터 국가지원 시작
(과학기술부의 선도기술개발사업, 보건복지부의 보건의료기술연구사업 등)
◦보건의료기술연구개발사업 중 천연물 과제지원은 1995년부터 2000년까지 6년간 약 100억원 정도

표 2-12 보건의료기술연구개발사업 중 천연물의약품 관련 과제 지원 규모 I (1995-2000)
(단위: 백만원. 2001 보건복지부)
연 도 1995 1996 1997 1998 1999 2000 합계
지원액 1,030 1,057 1,645 1,773 2,111 3,283 10,899
과제수 18 19 31 32 35 44 179

다. 천연물에 대한 새로운 인식확산 및 제도적 기반 마련
◦1990년 중반 이후 천연물 과학 분야 관심고조
◦2000년 제도적 기반 마련 : 천연물신약연구개발촉진법 제정(2000.1.12)
생약, 한약 및 천연물신약 연구개발 촉진을 위한 규정개정(2002.8)
◦국가지원확대
표 2-13 보건의료기술연구개발사업 중 천연물의약품 관련 과제 지원 규모 II (2001-2004)
(단위: 백만원. 2004 한국보건산업진흥원)
연 도 2001 2002 2003 2004 합계
지원액 2,799 3,852 3,585 3,300 13,536
과제수 38 41 21 10 110

2) 성과
가. 가시적 연구 성과물 축적시작
◦특허 증가(산업계, 출연연구소) : 2000년 12월 현재 약 3000여건의 특허
◦연구성과물 증가(학계) : 2000여 편의 논문, 400여종의 신물질 분리
◦천연물관련 연구수준의 향상

나. 국내개발 천연물 유래 의약품
◦시판 중인 천연물의약품
- 정의에 따라 천연물신약으로 호칭 가능
- 천연물신약 정의 : 천연물에서 유래한 단일(또는 복합) 유효성분 또는 지표성분이 명확한 추출, 분리, 정제물로서 규격화된 의약품
표 2-14 국내 시판 천연물의약품
(IMS)
제품명 주요성분 기업명 허가연도 적응증
시장규모(2004년, 원)
조인스정 위령선, 괄루근 등 SK제약 2001.7. 관절염 87억
스티렌 애엽 동아제약 2002.6. 위염 144억
아피톡신 봉독 구주제약 1999.11/2003.5 관절염 6천3백
SS크림 섬수,당귀 등 태평양/CJ 1999.10. 조루증 60억(‘99) 2.3억(‘01) 1.1억(‘03)
유한골접산 당귀,속단 등 유한양행 1999.8. 골절 - (생산중단)
편자환 사향,우황 등 광동제약 1983.12. 간염, 안염 등 1억3천

3) 개발현황
표 2-15 전임상 또는 임상개발중인 천연물의약품
기업명 제품명 적응증 주요성분 개발단계
한국신약 아스망정 천식 목련 P3
삼천당제약 SCD-DKY(동용강당령) 당뇨병 동충하초, 마황, 서홍화, 황기 등 P2
삼천당제약 SCD-UKG(을간강캅셀) 간질환 예방 및 치료 백화사설초, 강황, 호장근, 산두근 등 P2
안국약품 AG1211001 기침 및 천식치료제 - P2
SBP SBP365 항암제 백두옹 P1
제일약품 JES-9501 치매치료제 오수유 추출물 P1
삼아약품 항혈전치료제 항혈전치료제 녹차유래 Pre
삼진제약 당뇨치료제 당뇨치료제 - Pre

◦Major 제약회사 뿐만 아니라 바이오벤처기업들도 경쟁적으로 국내외에 자생하는 약용 식물을 주원료로 한 천연물제제 연구에 주력하고 있음
: 캠온(田七(중국인삼)), 벤트리(해조류 유래 “VNP001”), 유니젠(헤븐리 진생) 등

4) 주요 천연물의약품 개발사례
가. 동아제약 스티렌캅셀 (ETC)
◦발매일 : 2002년 12월 2일
◦소요연구비 : 12억 7천만원 (정부지원+기업투자)
◦2004년 매출액 : 144억 (2005년 350억 예상)
◦약리작용 :
- PG생성을 촉진하여 점액분비촉진 및 혈류량을 증가시켜 위점막을 보호하고 손상된 세포의 치유를 촉진시킴
- H.pylori로부터 자극을 받은 호중구에 의한 free radical 생성을 차단하여 위점막 손상을 억제 함
◦성분함량 : 1cap. 중 애엽연조 EX. 60㎎ 함유 [유파틸린(Eupatilin)으로서 0.43∼1.44㎎]

나. SK제약 조인스정
◦연구기간 : 1993년∼2001년 (9년)
◦연구비 : 65억원
◦매출액 : 100억(‘01), 87억(’04), 110억 예상(‘05)
◦약리작용 :
- Free radical에 의한 연골파괴 억제작용
- Collagenase와 같은 관절분해효소 억제작용
◦성분 함량 : 1정중 위령선, 괄루근, 하고초 30% 에탄올 엑스 (40:1) (위령선 2.0g, 괄루근 4.0g, 하고초 2.0g) - 200㎎

다. 태평양 제약 SS 크림
◦연구기간 : 4년 8개월
◦소요연구비 : 10억원
◦매출액 : 60억원 (1999년)
◦연세대 비뇨기과 최형기 교수팀과 공동 개발
◦작용기전 : 국소 탈감작작용
◦성분함량 : 중국 고황실치료법에 기재된 천금일리산(인삼, 당귀, 산초, 세신, 사향, 섬수)

라. SBP SBP365 항암주사제
◦백두옹 (할미꽃 뿌리)에서 항암물질 추출 ◦P1
◦특징 :
- 약한 세포 독성(A549, SK-OV-3, HT-29 cell line)
- 강한 항암효과 (Lewis lung carcinoma, melanoma, NCI-H23)

마. 한국신약 아스망
◦신이(목련 꽃봉오리) 추출물
◦1998∼2002 과기부 G7과제로 추진
◦P2 종료(2003년), P3 진행 중
◦작용기전 : 혈소판활성인자 억제, 류코트리엔 생성억제
마. 향후전망
◦천연물 신약개발은 아직 미개척 분야이므로 조기에 국제경쟁력 확보 가능분야
◦천연물 신약 시장은 단시간 내에 급성장 가능하여, 천연물 신약개발을 통해 신약개발 선진국으로 발전 가능성 높은 분야
◦연구결과의 산업화 연계작업, 효율적인 투자, 연구의 집중화 필요성

 

출처: 제2차 천연물신약연구개발촉진계획
(한국보건산업진흥원, 2006)
2006. 11. 03